Griffiths minden bizonnyal leghíresebb szerepe a Harry Potter-sorozat Vernon bácsija volt, de már azt megelőzően is a foglalkoztatottabb karakterszínészek közé tartozott. Többek között a varázslótanonc kalandjai előtt olyan filmklasszikusokban tűnt fel, mint a Tűzszekerek, a Gorkij Park, a Csupasz Pisztoly 2 és ½ vagy Tim Burton gótikus rémmeséje, Az Álmosvölgy Legendája. A hazai moziközönség pedig az elmúlt években olyan filmekben futhatott vele össze, mint A leleményes Hugo, vagy A Karib-tenger Kalózai – Ismeretlen vizeken. Emellett – igazi angolhoz méltóan – színházban is rendszeresen szerepelt, többek között a nagy botrányt kavart Equusban is, melyben pont Daniel Radcliffe partnere volt. Nyugodjék Békében!