A film négy komikus szálból épül fel, a közös pontjuk pedig, ahogy a cím is sugallja: Róma. Egyik szál egy férjet (Woody Allen) és feleségét (Judy Davis) követi, amint meglátogatják leendő vejüket a fővárosban, aztán láthatunk egy Leopoldo nevű fazont (Roberto Benigni), akit egy filmsztárral kevernek össze. A harmadik központi figura egy építész (Alec Baldwin), aki barátait látogatja meg, végül, de nem utolsó sorban pedig egy újdonsült pár szeretné meglátogatni rokonait, helyette viszont eltévednek a városban. Woody Allen és Roberto Begnini hosszabb szünet után állnak újra kamerák elé; előbbi utoljára a 2006-os Fülesben, utóbbi pedig a 2005-ös Tigris a hóban című filmben szerepelt. Az Amerikában június 22-én nyitó komédiában láthatjuk még Jesse Eisenberget, Ellen Page-t, Greta Gerwiget és Penelope Cruzt.