Cat Grant
A projekt egy 40-es éveiben lévő női színészt keres, bármilyen bőrszínnel, hogy eljátszai a CatCo alapítóját, ami egy olyan média vállalat amelyet Cat épített fel a semmiből. Kara (Supergirl alteregója) Cat személyi asszisztenseként fog dolgozni a cégnél.
James Olsen
20-as évei végén, 30-as évei elején járó férfi, bármilyen bőrszínnel. James egy okos, világias és jóképű fényképész a CatCo-nál. Habár egy igazi alfa hím, a természete mégis vonzóvá teszi Kara számára.
Winslow "Wynn" Schott
Ez a 20-as éveiben járó technológiai varázsló/rendíthetetlen Comic-Con látogató a CatCo-nál dolgozik programozóként. Nem ismerve Kara titkát, Wynn udvarol a lányka aki melleslega szomszédjában lakik.
Hank Henshaw
Ahogyan felkapaszkodott a CIA ranglétráján, Hank úgy vált egyre inkább megszállottjáva az intergalaktikus információknak. Most a 40-es éveit tapossa és a DEO-t (Department of Extra-Normal Operations) vezeti. Amint Supergirl a színre lép aggódni kezd, hogy a lány nem evilági képességei fenyegetést jelenthetnek az emberiségre.
A fönt látható karakterek mindegyike állandó tagja lesz a sorozatnak, amelyet Greg Berlanti (A zöld íjász, The Flash) és Ali Adler (No Ordninary Family) írnak.